Epstein–Barr virus (EBV) 臨床觀點佐分生
邊參考 FISS 2025 邊讀書 Wintrobe's Ch. 63
之前看到新聞有人反對癌症治療機構設在家旁邊的原因是「癌症會傳染」，當時覺得荒謬。雖然現在這種擔憂仍屬太過（至少傳染的途徑以體液傳染為主），感染症引起的癌症，還是值得我們注意。當提到感染症引起的癌症，就不得不提到 EBV，尤其世界上超過九成的成人感染過。
EBV 相關疾病
EBV 與血液惡性疾病
常見 B cell lymphomas，以下是簡單的病毒與血液腫瘤的表格與機轉整理。
在 B cell lymphoma 中，可以用 Latency program 來初步區分。
從 Latency III → II → I，可以看到 EBV 隨著 B 細胞從被啟動至記憶型的過程，調降基因表現。從 Protein expression 那一欄也可以看到表現蛋白的種類差異。
比較同一種 B cell lymphoma 中 EBV+ 與 EBV- 的病人，會發現機轉大不相同。以 HL 而言，BCR 有缺陷的 HL 幾乎都是 EBV+，這些受 EBV 感染的細胞因為 BCR 的缺陷不太會凋亡。而 EBV+ 的腫瘤，則可能因為有更高的免疫抗原性，可以考慮進行免疫治療，或加上抗病毒藥物，像是針對 RR EBV+ PTCL 的 NAVAL-1 trial 就可以同時加上 Nstat 與 Valganciclovir。Anti-PD1 therapy 法國團隊也發現整體存活有顯著效果。
雖然 EBV 比較傾向感染 B cell，進而引發血液惡性腫瘤，但 T cell / NK cell 也有機會，在東亞尤其常見。對於 EBV 引起的 T/NK cell disorders，我都會推薦大家好好地讀這篇：Hue, Susan Swee-Shan, et al. "Epstein–Barr virus-associated T-and NK-cell lymphoproliferative diseases: an update and diagnostic approach." Pathology 52.1 (2020): 111-127. 其中一張流程圖惠我良多，讓我在診斷上更能快速幫病人找到原因。
EBV 與其他疾病
最主要的還感染性單核球增多症 (infectious mononucleosis, IM)。另有有固態腫瘤，包括需要與 Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type 進行鑑別診斷的鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma, NPC)，以及一些胃癌 (gastric adenocarcinoma)。EBV 還與自體免疫疾病相關，包括 SLE, RA, JIA, IBD, T1DM, MS, celiac disease。想看美麗的機轉圖請參閱此篇 Münz, C. (2025). Epstein–Barr virus pathogenesis and emerging control strategies. Nature Reviews Microbiology, 1-13.
而今年的 FISS 大師 Alain Fischer (Imagine Institute, France) 講的 “A genetic landscape of immunity to Epstein Barr virus (EBV)” 很精采，讓我了解從先天免疫缺陷 (Primary Immune Deficiency Diseases, PIDD) 的病人感染 EBV 後，可以讓我們再了解後天免疫。
從 CD70 deficiency 的病人中發現他們更容易有 EBV-LPD, EBV+ HL, EBV+ NHL, EBV-HLH，再用 CD70 KO 老鼠觀察到 EBV-specific T cell expansion 受阻，因此得出 EBV-specific T cells 需要 CD70 來 expand 的結論。
在 CAEBV 與 EBV+ smooth muscle tumor 的病人中，也發現了 CD137-CD137L axis 的重要性。聽到這邊不禁聯想到，CD137 不正是 4-1BB，也就是 CART 上用來當共同刺激 (co-stimulatory) 的分子嗎？
EBV 臨床檢驗
不管哪個 latency phase，都會有 EBER，病理上也常染 EBER。然而，EBER negative 不代表這個疾病就真的是 EBV negative。在 EBV-related lymphoma (BL, DLBCL, CHL) 中，只有 33-66% 可以染得出來。
臨床上我們常抽 EBV viral load，另外還有一系列項目，常讓人眼花撩亂，先用 Wintrobe’s 的圖表表示。
EBV viral load : 我認為臨床上這最好用，在一些情況下可以當作腫瘤標記。
EB EA : early antigen, 初步感染時很早出現
EBNA : nucleic antigen, 後面才出現
EBEA+NA 是驗 IgA：看 NPC titer 追蹤的腫瘤標記，沒辦法知道 EBV 感染。
EBV-VCA IgG：一兩月間出來
EBV-VCA IgM ：持續三個月
小小心得
只要機轉上可能相關，像是 IM, HLH, LAP, suspected LPD，我就會抽 EBV DNA viral load。
EBV-associated malignancy 很有可能背後有種免疫缺陷，但這種免疫缺陷在大部份的感染上還不至於嚴重到被發現。