可量測殘存疾病 (Measurable Residual Disease, MRD) 在骨髓幹細胞移植的效用與誤用：摘錄評讀

本篇為 Othus, M., 等人 (2020). Statistics and measurable residual disease (MRD) testing: uses and abuses in hematopoietic cell transplantation 的摘錄評讀

原文為 Othus, M., Gale, R. P., Hourigan, C. S., & Walter, R. B. (2020). Statistics and measurable residual disease (MRD) testing: uses and abuses in hematopoietic cell transplantation. Bone marrow transplantation, 55(5), 843-850.

• 血癌病人是否要移植會基於三個面向來考量：(1) 病人本人、(2) 移植相關、(3) 疾病相關因子。而疾病相關因子有一大部份被 MRD 的結果所取代，亦即 MRD positive 會接受移植，negative 則可再觀察。

• 雖然 MRD 是個最好預測累積復發率 (cumulative incidence of relapse, CIR) 的指標，它的一致性統計量 (index of concordance, C-statistics) 只有 0.75。

  • C-statistics 在 Logistic regression 中即為ROC曲線 (Receiver operating characteristic curve, ROC curve) 下的區域 (Area under curve, AUC)。

• MRD 的量測方式有許多種，不應該只用二元 (binary) 有/無的方式來判讀。

  • 太過簡化的判讀方式忽略了這些檢驗的基本屬性、準確度與精密度，會犠牲統計檢定力 (statistical power, 或簡稱 power)、忽略組間差距（例：陽性但極低的 MRD 可能更接近 MRD negative 的病人，而不是 MRD 陽性且很大量的病人）。

  • 純粹二元的分法會讓我們無法好好地建立 MRD 與預後的線性關係。至於非線性的關係，則可以考慮更多樣的方式，包括 Cubic splines 模式來分析 (link)。

• 「這個檢驗有多準」如何量化呈現？

  

  

• 許多研究想要找一個 MRD 的閾值 (threshold) 來進行二元劃分，反而預測表現上會更不佳。

• MRD 研究的後續追蹤也十分重要。

  • 有些試驗只追蹤兩年或五年，但 MRD 真正的意義還是在預測終生復發率。

  • 可以用是否復發計算 MRD 的敏感性與特異性。

    

• 本文引用了兩段名言，都可以做為研究人的提醒：

  • Stephen Hawking : The greatest enemy of knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.

  • Voltaire : Doubt is not a pleasant condition, but certainty is an absurd one.

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正在學習 flow cytometry 來做為 MRD 量測的過程中，與 qPCR 做 MRD 的經驗彼此交錯，在腦中踫撞。國外開會時問了學者一些問題，在此篇也得到方向。或許問題真正的答案不是肯定句，而是下一個問題。