細胞治療各國現況 (2):韓國 CAR-T 應用與研發
本系列為日本、韓國、中國、台灣、北歐、其他國家細胞治療專家們於 2024 Taiwan HSCT & Cell Therapy Congress 經驗分享筆記兼個人心得。
文 | Gem Huai-Chueh Wu 吳懷珏 (M.D.)
講者為 Prof. Jae Ho Yoon (Chair of International Cooperation, KSBMT) on “Real-World experience of CAR-T therapy in Korea”
韓國於 2022 通過藥廠細胞治療 (Commercial CART),目前有十間醫學中心可執行此治療。雖然講者速速帶過一年可能有到五百例 (希望我沒聽錯),和日本細胞治療經驗提到的數量差不多,學術上卻沒有像日本有流行病學、效益分析、試驗等發表,講者本人也沒有細胞治療相關的研究文章。如果有找到的話,也歡迎留言分享給我。
講者分享自己在首爾的韓國天主教大學 (Catholic U of Korea) 總共 72 位病人在 2022/04-2023/12 的經驗,分析青壯年難治與復發型急性淋巴性白血病 (rrALL in AYA, n=19) 與瀰漫性B細胞淋巴瘤 (DLBCL, n=53)。會接受細胞治療的病人通常為:移植後復發、接受過二線治療後。整體反應率 (ORR) 為 46/72 (46%),與我之前聽到「反應率約五成」的印象差不多。在為病人分群上,他們以半年作為 primary refractory 與 relapse 的切點,而年齡的切點則為 65 歲,切 55 歲的話在預後上沒有差別。
Anbalcaptagene (Anbal-cel) 是韓國製造的細胞治療產品,正在成人 ALL 進行 P1/2 trial,發表在 2022 年的 ASCO Annual Meeting 會議。產品由韓國 Curocell 公司開發的 OVIS™ (OVercome Immune Suppression) 生產,特色上運用 shRNA 導引與 Lentivirus transduction 進行 TIGIT and PD1 knock down ,用來減少 T cell exhaustion [1]。
副作用方面則提到細胞介素釋放症候群-噬血球症候群 (CRS-HLH,名稱很多樣而且疾病實體還不明確),延伸閱讀可見 Transplantation and Cellular Therapy 去年刊登的文章。
講者提到說病人有沒有做 Post-CAR-T 移植 (Allo-HCT) 的預後差不多。雖然如此,它還是個很重要的議題,正在韓國天主教大學進行試驗。目前的較為困難的個案為複雜染色體、高腫瘤量/疾病負擔、TP53 突變、MRD 陽性者,而細胞治療本身的挑戰為 short CAR-T persistence,或許接連著的移植 (tandem allo-HSCT) 還是個解決 CAR-T 本身限制的方式 (Fred Hutchinson, Brexu-cel trials)。
[1] Kim, W. S., Kim, S. J., Yoon, S., & Kim, J. R. (2022). Phase 1/2 study of anbalcabtagene autoleucel, novel anti-CD19 CAR-T cell therapy with dual silencing of PD-1 and TIGIT in relapsed or refractory large B-cell lymphoma.