細胞治療簡介 (Introduction of Cell Therapy)：種類、適應症、治療流程
本文為簡單整理找所理解的細胞治療，供非血液科專業人士入門，也歡迎血液科同仁以此篇衛教或教學。希望這個整理可以讓大家做簡報時輕鬆一些~
本篇著重於細胞治療在血液惡性疾病的應用。泛論細胞治療的角色與機轉、細胞治療的種類、細胞治療的適應症、細胞治療流程，下一篇將討論細胞治療的效果、細胞治療的問題、細胞治療的未來。
細胞治療的角色與機轉
截至目前 (西元2025年)，細胞治療在血液癌症的角色定位為鞏固治療 (consolidation)，後面還是必須接著造血幹細胞移植。
細胞治療本身是一種免疫治療 (immunotherapy)，主要透過基因工程與患者自身的免疫系統來對抗癌症。我們的免疫系統本身就能識別和消滅癌細胞，然而癌細胞可以發展多種機制來逃避內源性癌症免疫監視系統 (immune escape)。當前運用最廣泛的細胞治療為嵌合抗原受體T細胞治療 (Chimeric Antigen Receptor T Cells，以下簡稱 CAR-T)。CAR-T 便是利用 T 細胞的天然能力來瞄準和殺死癌細胞。
細胞治療的種類
以 T 細胞治療的話分為 CAR-T 與 TCR-T。TCR-T 中文譯名為T細胞受體-T細胞。
CAR-T 和 TCR-T 的訊息傳遞路徑在訊號中間體上有明顯的重疊，但在磷酸化程度、活化動力學、免疫突觸結構和細胞毒性的啟動有差異。目前 CAR-T 較為廣用，尤其是 B 細胞淋巴瘤 (B cell Lymphoma) 的病人。然而 CAR-T 的問題在於，大多數接受治療的患者在輸注後仍然會復發，而且在療缺乏獨特表面抗原的實體瘤（如黑色素瘤、肉瘤和肺癌）仍有所侷限，或許 TCR-T 可以克服這個問題 [2]。
CAR-T 本身還有一些變化，包括：
雙靶向 CAR-T (Dual specific CARs)：可以針對兩個標靶，像是同時對抗 CD19 與 CD22。
兩次相接式細胞治療 (Biphasic CAR/Tandem CAR, TanCAR)：接連兩次的細胞治療。
抗體特異抑制型細胞治療 (Antigen-specific inhibitory CAR, iCAR)：用來抑制 T 細胞活化的細胞治療。
快速製造細胞治療 (Fast CAR-T, FasT)：大幅縮短製備過程的細胞治療，從數周時間降至數天即可完成。
廣用型細胞治療 (Universal CAR-T, UCAR-T)：跳脫個體T細胞來源的限制，用廣用的 T 細胞再用基因工程加以改造適用 [3]。
細胞治療的適應症
目前最常見的還是 B 細胞淋巴瘤與 B 細胞急性淋巴性白血病，在血液惡性腫瘤方面還延伸到多發性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM)。
至於實體腫瘤（或稱固態腫瘤，solid organ cancer），挑戰更多。它要求更精準的 CAR 結構設計，以增強 CAR-T 細胞的特異性和細胞毒性，從而提高殺傷腫瘤細胞的能力。針對肺癌中的 LunX 和 EphA2、卵巢癌中的 TAG72、乳癌中的 tmTNF-α 等都已在體內外的試驗中有效。雙靶向 CAR-T 細胞能夠精準定位於腫瘤部位，在對腫瘤細胞發揮高效殺傷作用的同時，不會損傷鄰近組織，從而實現 CAR-T 細胞治療的精準應用 [4]。
自體免疫疾病，則是一個重要的非癌適應症。2024 年 NEJM 就登了一篇 Anti-CD19 CAR-T 應用在自體免疫疾病的系列個案 [5]。另外一個類似自體免疫疾病的情況，是器官移植後的排斥反應，也可以做為細胞治療的應用。
細胞治療流程
病人的選擇、健康情況與收案條件通常參照 Goldilocks Rule，意即選擇狀況不能太糟（因此可以承受較高強度的治療、預期壽命也較長），而疾病要夠嚴重（無其他更有效的治療，而不再治療會進一步惡化）。
在確認病人可接受治療後，會從病人體內收取血球，可參考此篇《細胞治療各階段說明 (1)：白血球分離術 (Leukapheresis)》 。
有細胞治療項目的藥廠與學術單位們，紛紛在 CAR-T 的製造有自己的專利保護，這也是新競爭者很難進入的壁壘。輸注之前，病人本人要先接受減少腫瘤負擔的橋接治療，以及避免排斥植入物的淋巴清除治療（lymphodepletion），通常是用幹細胞移植的高劑量化療來處理，才能接受 CAR-T 的輸注。
之後便是早期監測、感染預防，以及長期追蹤。
Reference
[1] EHA Campus - Introduction to CAR T-cell Therapy
[2] Yun, K., Siegler, E. L., & Kenderian, S. S. (2023). Who wins the combat, CAR or TCR?. Leukemia, 37(10), 1953-1962.
[3] Zhao, J., Lin, Q., Song, Y., & Liu, D. (2018). Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells. Journal of hematology & oncology, 11, 1-9.
[4] Ai, K., Liu, B., Chen, X., Huang, C., Yang, L., Zhang, W., ... & Lai, P. (2024). Optimizing CAR-T cell therapy for solid tumors: current challenges and potential strategies. Journal of Hematology & Oncology, 17(1), 105.
[5] Müller, F., Taubmann, J., Bucci, L., Wilhelm, A., Bergmann, C., Völkl, S., ... & Schett, G. (2024). CD19 CAR T-cell therapy in autoimmune disease—a case series with follow-up. New England Journal of Medicine, 390(8), 687-700.
EBMT CART cell therapy handbook 2024 (pdf)